《Adv. Mater.》:针对可逆伪装仿生纳米复合物介导的心肌缺血再灌注损伤的siRNA递送

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01 引言 siRNA介导的心肌缺血再灌注(IR)损伤管理受到低效心肌富集和心肌细胞转染的极大阻碍。在此，开发了用血小板-巨噬细胞混合膜(HM)可逆伪装的纳米复合物(NC)，以有效地将Sav1 siRNA(siSav1)递送到心肌细胞中，抑制Hippo通路并诱导心肌细胞再生。仿生BSPC@HM NC由阳离子纳米核组成，该纳米核由穿膜螺旋多肽(P-Ben)和siSav1组装而成，siSav1是聚（l-赖氨酸)-顺式的电荷反转中间层-乌头酸(PC)和HM的外壳。由于HM介导的炎症归巢和微血栓靶向，静脉内注射的BSPC@HM NCs可以有效地积聚在IR损伤的心肌中，其中酸性炎症微环境触发PC的电荷逆转以脱落HM和PC层并允许渗透暴露的P-Ben/siSav1 NCs进入心肌细胞。在大鼠和猪体内，BSPC@HM NCs显着下调IR损伤心肌中的Sav1，促进心肌再生，抑制心肌细胞凋亡，恢复心脏功能。这项研究报告了一种生物启发策略，以克服针对心肌siRNA传 ………………………………