Immunity | APOE聚集体如何启动阿尔茨海默症的病理反应

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引言 阿尔茨海默症 （Alzheimer’s disease, AD ） 的 临床前期 （preclinical phase） 是指患者在出现明显的认知或记忆障碍以前的阶段。尽管此时还没有显著的临床表现，但大脑中已经出现了与AD相关的病理变化，如β-淀粉样蛋白 （amyloid-beta, Aβ ） 斑块的积聚和Tau蛋白缠结的形成。临床前期AD可以持续多年甚至数十年，最终引发一系列复杂的病理反应，导致神经退行性病变，并逐步损害记忆和认知功能 【1】 。 在AD进展过程中，Aβ和Tau蛋白是两种关键的异常折叠蛋白。这些蛋白在正常情况下具有特定的三维结构，但在AD进展过程中会发生错误折叠，形成病理性聚集体。这些 聚集体像“种子”一样，能够诱导周围正常蛋白质发生同样的错误折叠，形成更多的聚集体，进一步加剧病理过程 【2】 。 然而，是什么启动了这一病理级联反应呢？基因分析表明， ………………………………