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Redox Biology | 詹成团队发现靶向ALDH1A1—铁死亡通路增强KRAS靶向治疗疗效

BioArtMED  · 公众号  ·  · 2024-09-24 14:30

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KRAS (Kirsten rats arcomaviral oncogene homolog) 作为胰腺癌(95%)、结直肠癌(35%)和肺癌(25%)等多种癌症中最常突变的致癌基因之一,长期以来被视为“不可成药”的靶点。但近年来小分子抑制剂如Sotorasib和Adagrasib的出现,打破了这一困境,为KRAS突变肿瘤患者带来了希望。尽管如此,药物耐药性的发展仍然是限制这些靶向疗法疗效的关键因素。 铁死亡 (Ferroptosis) 作为一种独特的细胞死亡方式,其特征是细胞内活性氧 (ROS) 产生与多不饱和脂肪酸 (PUFA) 过氧化之间的失衡。近年来,铁死亡在肿瘤耐药中的作用日益受到关注,通过诱导铁死亡可以显著增强放疗、化疗及免疫治疗的疗效。值得注意的是,KRAS突变已被报道会改变细胞的脂质和半胱氨酸代谢,从而可能影响细胞对铁死亡的反应。然而,KRAS靶向疗法与铁死亡之间的具体关系,以及铁死亡 ………………………………

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