PNAS | OGA突变异常水解O-GlcNAc修饰促进肿瘤细胞恶性化

文章预览

大家好，本周分享一篇发表在PNAS上的文章“OGA mutant aberrantly hydrolyzes O-GlcNAc modification from PDLIM7 to modulate p53 and cytoskeleton in promoting cancer cell malignancy”，通讯作者是来自威斯康星大学麦迪逊分校的Jiaoyang Jiang教授，研究方向是蛋白糖基化修饰与化学探针的开发。 O-GlcNAc修饰是一种动态的蛋白质翻译后修饰，能够根据细胞压力和环境信号调节蛋白质功能。在人体中，β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（OGA）是唯一一种去除O-GlcNAc修饰的酶。尽管OGA在肿瘤等多种疾病中曾被报道具有广泛的影响，但其在肿瘤细胞恶性化中的作用仍不清晰。 在本文中，作者发现OGA中非催化结构域的突变会调节OGA与底物的相互作用及去糖基化活性，并采用定量蛋白组学的方式发现PDLIM7蛋白的异常去糖基化会促进肿瘤细胞的恶性迁移。 首先，考虑到OGA主要包含N端催化结构域、Stalk结构域 ………………………………