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Nature丨肝脏微环境的奥秘:Plexin B2如何成为肿瘤转移的“帮凶”

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2024-09-02 08:11

主要观点总结

本文介绍了瑞士苏黎世理工学院的Andreas E. Moor团队在Nature上发表的一篇题为“In vivo interaction screening reveals liver-derived constraints to metastasis”的文章。该研究旨在识别在癌症转移过程中决定癌细胞命运的宿主来源因素,并确定plexin B2是肝脏定植的关键宿主来源调节因子。文章介绍了研究人员开发的一种实验策略,用于研究肝细胞与肿瘤细胞的相互作用对癌细胞转移的影响,并揭示了其作用机制。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景和意义

大多数癌症死亡是由癌症转移引起的,但转移性生长的能力是癌症进展过程中的主要瓶颈。文章提供了治疗干预的理想窗口,通过识别影响转移过程的因素,可以在转移最脆弱的点进行有效针对。

关键观点2: 研究方法和结果

研究团队设计了一种体内细胞-细胞相互作用的功能测试方法,旨在识别宿主来源的促进或抑制癌症转移的因素。他们发现神经营养因子很可能是肝脏转移种植的促进因子,并且揭示肝细胞衍生的趋化因子和轴突引导信号是肝脏转移定植的调节因子,其中plexin B2可能参与了肝细胞和转移细胞之间的直接相互作用。

关键观点3: 重要发现和机制

研究人员发现肝细胞衍生的plexin B2是CRC肝转移上皮化的诱导因子,并揭示了其与肿瘤细胞上的IV类信号蛋白之间的相互作用在促进肝脏定植中的关键作用。

关键观点4: 研究影响和展望

该研究为预防肝转移提供了新的治疗策略,并建立的筛选方法具有广泛适用性,为筛选其他器官和癌症类型转移的环境限制奠定了方法论框架。


文章预览

撰文 | 咸姐 大多数癌症死亡是由转移引起的,这是一个癌细胞设法逃离原发肿瘤,在危险的淋巴血管系统中存活下来,最终在远处器官形成继发性肿瘤的过程。不过,这也是一个极具挑战性的过程,尽管原发性肿瘤会不断地将大量癌细胞释放到全身循环中,但只有 < 0.02%的 播散性肿瘤细胞 ( DTC ) 能够形成明显的转移灶。因此,尽管肿瘤播散可以在癌症进展的相对早期发生,有时甚至在肿瘤前阶段,但原发肿瘤的形成与转移的临床表现之间往往存在较长的间隔时间 【1】 。可见,启动转移性生长的能力是癌症进展过程中的主要瓶颈,这无疑给我们提供了治疗干预的理想窗口:识别影响转移过程的因素,便可以在转移最脆弱的点——即促进生长的转移微环境建立之前——有效针对转移。癌症进展过程中的这一主要瓶颈提示存在着转移性播散的环境 ………………………………

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