Cell Stem Cell | 张楹团队利用先导编辑助力精准表位改造，破解免疫治疗在靶毒性难题

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急性髓系白血病 （AML） 是一种发病率持续上升的恶性肿瘤，当前治疗方案主要是化疗联合异基因造血干细胞移植 （HSCT） ，但复发率高且复发后生存期短，亟需更有效的治疗手段来应对复发 【1】 。免疫疗法，如嵌合抗原受体 （CAR） T 细胞和抗体药物偶联物 （ADC） 可以通过靶向癌细胞的分子靶标，清楚癌细胞。然而由于健康的细胞也表达同样的分子靶标，被CAR-T杀伤和清除，导致严重的“在靶毒性”问题，免疫治疗AML临床失败 【2】 。 为应对这一挑战，多个研究团队提出了敲除非必需抗原或利用碱基编辑技术进行关键表位突变的策略 【3-6】 。其中，抗原CD33的敲除策略已有初步临床进展 （NCT04849910） 。然而，由于肿瘤逃逸及治疗后复发的风险，该方法仍存在局限性。同时，利用碱基编辑器进行靶抗原编辑，其脱靶效应和产生的副产物仍是潜在 ………………………………