J. Am. Chem. Soc. | 天然蛋白的位点特异性糖标记用于生物制剂的开发

主要观点总结

本文介绍了发表在JACS上的文章“Site-Specific Glyco-Tagging of Native Proteins for the Development of Biologicals”的主要内容。文章关注于蛋白的糖基化修饰，作者使用化学酶法策略实现对蛋白的糖基化修饰，分为两步，包括对含有N-乙酰葡萄糖胺的糖肽酯与目标蛋白的连接以及使用内切-β-N-乙酰葡萄糖胺酶进行转糖基化反应。该方法具有反应条件温和并可引入各种复杂糖链结构的优点。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

介绍文章的研究背景，包括天然肽和蛋白质在药物应用中的挑战以及糖基化对蛋白质性能的提升。研究的目的是开发一种针对蛋白的精确糖基化修饰方法。

关键观点2: 研究方法

详细描述作者使用的化学酶法策略，包括两步：用肽连接酶连接糖肽酯与目标蛋白，以及使用内切-β-N-乙酰葡萄糖胺酶进行转糖基化反应。

关键观点3: 实验结果

介绍作者对三种蛋白（IL-18, IFNα-2a和胰岛素）进行糖基化修饰的实验结果，包括糖基化IL-18的生物活性和热稳定性的提升，IFNα-2a抗病毒活性的提升，以及胰岛素水溶性提高和药代动力学特性的改善。

关键观点4: 研究意义

作者开发的化学酶法成功应用于各种治疗性蛋白的N端选择性糖基化，为蛋白药物的开发提供了新的工具和思路。

文章预览

大家好，今天为大家推荐一篇发表在JACS上的文章“Site-Specific Glyco-Tagging of Native Proteins for the Development of Biologicals”，论文的通讯作者是来自荷兰乌特勒支大学的Geert-Jan Boons教授。Boons教授的研究方向是开发化学和化学酶法合成复杂寡糖和糖缀合物的方法，他们的研究不仅推动了糖科学的基础研究发展，还在疫苗开发、抗癌药物设计等生物医学应用领域做出了重要贡献。 生物制剂是一类快速发展的药物，然而，天然肽和蛋白质通常表现出较差的药代动力学特征，容易被蛋白酶降解。 糖基化被报道可以提高蛋白溶解度，防止蛋白聚集，可以防止蛋白酶降解从而增加蛋白稳定性，此外，可以掩盖潜在的抗原表位，防止不需要的免疫反应，然而，尚缺乏对蛋白进行精确的糖基化修饰的方法。 在本研究中，作者使用化学酶法策略，实现了对蛋白进行糖基化 ………………………………