Adv Sci丨发现两种用于癌症治疗的新型强效Arf1小分子抑制剂

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小分子G蛋白Arf1是ADP核糖基化因子 （Arf） 小分子G蛋白家族的成员，其作用涉及协调细胞器间的通讯、维持脂肪酸代谢稳态等 【1】 。研究表明，Arf1在多种类型的人类癌症中高表达，包括但不限于乳腺癌、肝细胞癌、结肠癌和前列腺癌 【2, 3】 ，并且Arf1表达升高与癌症患者的预后呈负相关 【2, 4, 5】 。此前复旦大学侯宪玉教授团队研究发现，Arf1调节的脂质代谢在维持癌症干细胞和神经元 （具有选择性） 的稳态中起着至关重要的作用 【2, 6-10】 。在果蝇中，Arf1在肠道和马尔皮基氏管 （肾脏） 的分化细胞中敲除不会产生明显的表型。然而，在干细胞中敲除Arf1会引发一系列细胞器老化的级联反应 （表现出老化的标志：包括脂质滴积累、线粒体损伤、活性氧产生、内质网应激和溶酶体蛋白聚集） 。果蝇黑腹果蝇中的异常干细胞通过传递危险信号激活 ………………………………