IF 15.8！通过激活“铁死亡风暴”设计可生物降解的空心二氧化硅/铁复合纳米酶用于乳腺肿瘤治疗

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本文精选 激活细胞铁死亡在肿瘤治疗中很有前景。然而，铁死亡同时受到抗铁死亡物质的抑制，包括谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4)、二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 和铁死亡抑制蛋白 1 (FSP1)。因此，同时抑制这三种抗铁死亡物质以激活铁死亡是非常可取的，但也很有挑战性。在这里，我们合理设计了一种中空铁掺杂 SiO2 基纳米酶 (FeSHS)，负载了布奎那 (BQR) 和利菲西瓜 (YC-1)，称为 FeSHS/BQR/YC-1-PEG，用于激活肿瘤铁死亡。FeSHS 是通过铁离子连续蚀刻 SiO2 纳米粒子而开发的，它表现出 pH/谷胱甘肽响应的生物降解性，同时模仿过氧化物酶、谷胱甘肽氧化酶和 NAD(P)H 氧化酶的活性。具体而言，谷胱甘肽耗竭和 FeSHS 氧化 NAD(P)H 将抑制 GPX4 的表达并通过破坏 NAD(P)H/FSP1/泛醌轴来抑制 FSP1。此外，释放的 BQR 可以抑制 DHODH 的表达。同时，YC-1 能够通过破坏 HIF-1α/脂滴轴来增 ………………………………