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磷酸肌醇3-激酶（PI3K）-Akt轴是最常激活的途径之一，并被证明是Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KRAS）突变的癌症（CRC）的治疗靶点。几十年来，靶向PI3K-Akt通路一直是一项具有挑战性的任务。 在此， 中国军事科学院军事医学研究院生命组学研究所 张令强、Chun-Ping Cui 、南方医科大学 Xueli Zhang 和 清华大学 饶燏 研究员 等人 揭示了E3连接酶SMAD泛素化调节因子1（Smurf1）介导的磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1（PDK1）在PI3K-Akt信号传导和肿瘤发生中的重要作用。在生长因子刺激下，Smurf1立即触发PDK1-neddylation，多神经前体细胞表达发育下调的蛋白8（poly-Nedd8）链招募甲基转移酶SET结构域分叉的组蛋白赖氨酸甲基转移酶1（SETDB1）。由PDK1、Smurf1和SETDB1组装而成的PDK1细胞质复合物（cCOMPASS）指导了Akt膜附着和T308磷酸化。在遗传小鼠模型中，Smurf1缺陷显著降低了CRC ………………………………