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Adv. Mater:靶向葡萄糖代谢的奥沙利铂(IV)-阿司匹林前药聚(氨基酸)纳米制剂用于增强化学-免疫治疗

奇物论  · 公众号  ·  · 2025-03-11 09:00
    

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肿瘤细胞的糖代谢异常与免疫抑制性肿瘤微环境(TME)有关。虽然抑制糖酵解可增强T细胞介导的免疫应答,但如何将糖酵解抑制与免疫治疗相结合仍是一项亟待解决的难题。有鉴于此, 中国科学院长春应化所陈学思院士和丁建勋研究员 开发了一种靶向葡萄糖代谢的奥沙利铂(IV)-阿司匹林前药聚(氨基酸)纳米制剂(NP/OXA-ASP 2 ),其可通过抑制肿瘤糖酵解改善化学-免疫治疗。   本文要点: (1) 该聚(氨基酸)纳米粒子可实现选择性释放,其在还原条件下36 h内能够释放90.0%的OXA-ASP 2 。超过80%的前药可在12 h内转化为OXA和ASP,以促进线粒体损伤和糖酵解抑制,放大OXA诱导的免疫原性细胞死亡。研究发现,抑制糖酵解通量可减少乳酸泄漏,缓解免疫抑制性TME。这些协同机制有助于增强化学-免疫治疗的疗效。 (2) 与OXA + ASP相比,NP/OXA-ASP 2 具有更优的 ………………………………

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