Nature | 尿路上皮癌进化的基因密码

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引言 尿路上皮癌 （ UC ） 是一种常见且致命的癌症，具有显著的遗传异质性 【1】 。在癌症发展过程中，突变过程和DNA修复之间不断相互作用，导致产生独特的突变特征和广泛的基因组结构变化。APOBEC3家族的胞嘧啶脱氨酶可在多种人类癌症的基因组中引起胞嘧啶向胸腺嘧啶或鸟嘌呤的替换，形成体细胞突变特征，尤其是在UC中。研究发现，APOBEC3酶家族在多种癌症中引起的突变模式与癌症的进展和耐药性密切相关 【2】 。尽管已有研究探讨了化疗对癌症突变的影响，初步探索了化疗耐药性晚期UC的进化动态 【1】 ，但关于内源性突变压力 （如APOBEC3） 和外源性突变过程 （如化疗） 的相对时序、克隆性及其对UC进化的影响仍存在许多未解之谜；复杂结构变异 （SV） ，包括 染色体外DNA （ ecDNA ） ，如何影响UC的进化和药物抗性也尚未可知。毫无疑问， ………………………………