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粘着斑激酶(FAK)通过动力蛋白相关蛋白1(Drp1)调控心肌细胞线粒体裂变和功能

Naturethink  · 公众号  ·  · 2024-10-14 08:30

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点击蓝字·关注我们 线粒体对于心肌细胞的能量产生至关重要,其功能障碍与心力衰竭的发展密切相关。 线粒体代谢功能与裂变和融合调控的线粒体动力学有关 。在哺乳动物细胞中, 线粒体裂变需要动力蛋白相关蛋白1(Drp1) 。Drp1 是一种由其受体募集到线粒体外膜的 GTP 酶,并参与线粒体膜断裂。在新生大鼠心室肌细胞(NRVMs)中,Drp1 的缺失会累积损伤的线粒体,减少细胞内 ATP,并导致细胞凋亡。心肌组织特异性 Drp1 敲除小鼠的心力衰竭表型也证明了 Drp1 在维持正常心脏功能中的作用。 Drp1 对线粒体裂变功能的调控涉及各种翻译后修饰,包括第616位点丝氨酸(S616)的磷酸化,Drp1 S616 的磷酸化促进 Drp1 的线粒体募集。研究发现, 肾上腺素能受体(AR)激动剂增加了 NRVMs 中 Drp1 S616 的磷酸化,诱导线粒体裂变,而 Drp1 抑制剂可减少 AR 激活诱导的 ………………………………

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