IF 38.1！酸可降解脂质纳米颗粒增强 mRNA 的递送

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本文精选 脂质纳米颗粒 (LNP)-mRNA 复合物正在改变医学。然而，LNP 的医学应用受到其低内体破坏率、高毒性和长组织持久性限制。在内体中快速水解的 LNP (RD-LNP) 可以解决限制基于 LNP 的疗法的问题并大大扩展其应用，但合成起来一直具有挑战性。在这里，我们介绍了一种称为“叠氮缩醛”的酸可降解接头，它在几分钟内在内体中水解并能够产生 RD-LNP。用叠氮缩醛接头合成了由聚乙二醇脂质、阴离子脂质和阳离子脂质组成的酸可降解脂质，并用于生成 RD-LNP，这显著提高了 LNP-mRNA 复合物在体外和体内的性能。总的来说，RD-LNPs 比传统 LNPs 更有效地将 mRNA 递送至小鼠的肝脏、肺脏、脾脏和大脑以及体外造血干细胞和祖细胞。这些实验表明，在体内设计 LNP 水解速率具有扩大 LNPs 医疗应用的巨大潜力。 原文链接 Acid-degradable lipid nanoparticles enhance the delivery o ………………………………