【Science子刊】美国约翰霍普金斯大学郑雷团队揭秘：信号素3D如何重塑巨噬细胞，加速胰腺癌侵袭

主要观点总结

文章关于轴突引导分子在胰腺导管腺癌（PDA）中的研究，团队通过基因工程小鼠模型检查了信号素3D（SEMA3D）在PDA发展中的作用。研究发现SEMA3D通过巨噬细胞重编程促进PDA进展和转移，并且神经来源的SEMA3D被PDA细胞“劫持”，支持KRAS中的生长和转移。此外，文章还讨论了SEMA3D在癌症治疗中的潜在作用以及未来研究方向。

关键观点总结

关键观点1: 轴突引导分子在PDA中的作用

研究首次证实了轴突引导分子在胰腺导管腺癌的发展和转移中的作用。

关键观点2: SEMA3D与TAM浸润的关系

研究表明SEMA3D表达与人类PDA TME中的TAM浸润和极化相关。

关键观点3: SEMA3D作为癌症治疗的潜在靶点

研究证明了SEMA3D是癌症治疗的潜在靶点，靶向SEMA3D的所有来源是治疗的关键。未来的研究将集中在开发靶向SEMA3D的治疗剂，以及多个轴突引导分子如何协同促进PDA进展和转移。

文章预览

【导读】 轴突引导分子在胰腺导管腺癌（PDA）中经常发生改变并影响PDA进展。然而，其分子机制仍不清楚。使用基因工程小鼠模型检查信号素3D（SEMA3D），团队确定了肿瘤和神经来源的SEMA3D在胰腺上皮细胞恶性转化和侵袭性PDA发展中的双重作用。 2024年10月16日，约翰霍普金斯大学医学院郑雷团队在期刊《Science Advances》上发表了题为“Semaphorin 3D promotes pancreatic ductal adenocarcinoma progression and metastasis through macrophage reprogramming”的研究论文。这项研究表明， 改变的SEMA3D表达导致获得促癌功能， 并且神经来源的SEMA3D被PDA细胞“劫持”，以支持KRAS中的生长和转移MUT-dependent方式。 https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adp0684 关于胰腺导管腺癌  01  胰腺导管腺癌（PDA）是一种令人沮丧的恶性疾病，是癌症相关死亡的第三大原因，与其他癌症类型相比，生存率最低， ………………………………