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基于细胞游离DNA（cfDNA）分析的液体活检作为一种微创方法，在实体恶性肿瘤的诊断、基因分型和监测方面具有重要应用前景。肿瘤通过细胞死亡、主动和被动释放等在血液中释放cfDNA，但导致cfDNA释放的确切机制尚未完全明了。直接利用癌症患者样本解决该问题受到多种混杂因素的干扰，如肿瘤负荷程度、解剖和血管屏障以及正常细胞释放核酸等。 基于此，意大利Candiolo癌症研究所团队及合作者假设只有已知数量的肿瘤细胞存在的临床前癌症模型系统可以简化功能研究，利用结直肠癌（CRC）细胞系表征了癌细胞生物学参数和分子特征对cfDNA释放机制的影响，发现 癌细胞的DNA低甲基化水平与cfDNA水平增加呈正相关 。通过甲基化微阵列技术，研究识别出与cfDNA释放显著相关的探针子集， 得到了可区分cfDNA高、低释放量的甲基化特征，并在独立的CRC细胞
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