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Nature︱解码RAS剂量效应:改变肿瘤衰老状态和影响肿瘤发生

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2024-09-18 08:48

主要观点总结

文章探讨了细胞衰老与生理和病理过程的关联,包括发育、伤口愈合、器官功能随年龄增长的衰退以及癌症。文中详细描述了衰老细胞的特征,包括细胞周期的延长、功能改变、产生复杂的分泌蛋白质组等。此外,文章还介绍了衰老的分子机制,包括由分子损伤触发的细胞应激反应、癌基因如RAS的异常激活等。近日,来自英国剑桥大学的Masashi Narita团队在Nature上发表了一项研究,通过体外和体内模型揭示了RAS基因剂量递增对肿瘤发展的影响,重新定义了由致癌剂量驱动的OIS谱系。

关键观点总结

关键观点1: 衰老细胞的特征

包括细胞周期的延长、功能改变、产生复杂的分泌蛋白质组等

关键观点2: 衰老的分子机制

由分子损伤触发的细胞应激反应、癌基因如RAS的异常激活等

关键观点3: Masashi Narita团队的研究

通过体外和体内模型揭示了RAS基因剂量递增对肿瘤发展的影响,重新定义了由致癌剂量驱动的OIS谱系,揭示了不同NRAS表达水平导致的不同肿瘤类型,并探讨了与人类肝细胞癌(HCC)亚类的相关性。


文章预览

撰文 | 咸姐 细胞衰老与生理和病理过程有关,包括发育、伤口愈合、器官功能随年龄增长的衰退以及癌症。衰老细胞的特征是细胞周期的延长和功能改变 (这种细胞功能的变化可以表现为丧失、获得和/或增强) ,其处于稳定地停滞生长状态,产生一种复杂的分泌蛋白质组 (被称为与 衰老相关的分泌表型 , SASP ) ,并经历包括转录、表观遗传、形态和代谢变化在内的特征性改变。衰老是一种由分子损伤触发的细胞应激反应,这种损伤可能由复制性耗竭、异常的癌基因激活或化疗药物治疗引起 【1,2】 。 某些癌基因,如RAS的异常激活可以导致细胞衰老,这种现象被称为 癌基因诱导的衰老 (Oncogenic RAS-Induced Senescence, OIS ) ,这是细胞对癌基因激活的一种防御机制,防止细胞不受控制地增殖,是一种与恶性肿瘤前期相关的自主肿瘤抑制机制 【 2】 ………………………………

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