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GCN2是一种在真核细胞中激活综合应激反应(integrated stress response, ISR)的保守受体激酶。GCN2在进化上在所有蛋白激酶中脱颖而出,这是因为它存在一个组氨酸-tRNA合成酶样结构域(HRSL),该结构域仅在GCN2中出现,位于激酶结构域(KD)旁边。HRSL如何参与GCN2信号转导尚不清楚。 2024年11月21日,普林斯顿大学Alexei Korennykh及深圳医学科学院/普林斯顿大学颜宁团队合作在PNAS Nexus 在线发表题为“Cryo-EM structure of histidyl-tRNA synthetase-like domain reveals activating crossed helices at the core of GCN2”的研究论文,该研究报道了耐热酵母(Kluyveromyces marxianus) HRSL的3.2 Å冷冻电镜结构。该结构在受体核心的HRSL和KDs之间的交界处显示了一个结构对称的同型二聚体,具有紧密的螺旋束结构。 诱变表明这种连接结构激活了GCN2,并表明冷冻电镜结构捕获了HRSL的活性信号状态。基于
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