免疫刺激抗体偶联物：机遇与挑战并存

文章预览

免疫刺激抗体偶联物（Immunostimulatory antibody conjugates, ISAC ）作为新一代靶向治疗抗体-药物偶联物（ADC），既能激活固有免疫，又能刺激适应性免疫，具有清除肿瘤细胞的双重治疗作用。不过，过去几年ISAC的开发并不顺利，2024年5月，首个ISAC药物BDC-1001也折戟沉沙。如何设计更加有效的ISAC，以克服其毒性大、免疫原性强、药代动力学差等局限性，成为赛道发展的关键命题。 近日，来自中国医科大学药学院的研究团队发表在Pharmacological Research杂志上的一篇综述系统总结了ISAC的组成和功能，探讨了ISAC目前存在的问题和潜在的解决方案。 以下总结分享部分重点内容： ISAC的组成 ISAC与ADC结构类似，同样由三个主要成分组成：肿瘤靶向抗体、连接子和特异性免疫调节剂。ISAC通过三个主要步骤发挥作用：抗原识别、抗原呈递细胞(APC)中Fc介导的内吞作用和APC ………………………………