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靶向蛋白降解（TPD）利用分子胶或靶向蛋白水解嵌合体（PROTACs）通过促进致病蛋白与E3泛素连接酶的相互作用来消除致病蛋白。目前的TPD方法受限于依赖于少量组成活性的E3泛素连接酶。 2024年11月1日，清华大学韩霆、黄牛共同通讯在 Cell 杂志在线发表了题为 “ Selective degradation of multimeric proteins by TRIM21-based molecular glue and PROTAC degraders ” 的研究论文， 该研究 报道了抗精神病药物乙酰丙嗪的代谢物(S)-ACE-OH作为分子胶诱导E3泛素连接酶TRIM21和核孔蛋白NUP98之间的相互作用，导致核孔蛋白降解和核胞质运输中断 。 乙酰丙嗪功能化成PROTACs能够选择性降解多聚体蛋白，如生物分子凝聚物中的多聚体蛋白，同时保留单体蛋白。这种选择性与底物诱导的聚类对TRIM21激活的要求一致。由于异常蛋白组装导致自身免疫、神经变性和癌症等疾病， 该研究结果强调了基 ………………………………