Cancer Res丨靶向抑制GLS1-c-Myc 正反馈分子回路可有效抑制谷氨酰胺分解和头颈肿瘤转移

文章预览

传统上认为癌症是一种遗传性疾病，由DNA突变驱动，导致调控基因异常和细胞生长失控。但越来越多的证据表明，癌症也是一种代谢性疾病，代谢状态的改变是癌细胞的一个显著性征，并且影响着葡萄糖、谷氨酰胺和脂肪酸等代谢途径 【1】 。这些改变产生有异于健康细胞的代谢中间体，使癌细胞维持一种新的“稳态” 【2】 。因此，通过靶向癌细胞特异的代谢基因，干扰代谢途径的运转是一种有效新颖的抗肿瘤治疗方案。最近越来越多的研究强调代谢在癌症进展中的关键作用，GLS1作为在谷氨酰胺途径中催化产生谷氨酸的关键酶，也受到了特别的关注。 然而，对于通过靶向GLS1破坏谷氨酰胺途径治疗头颈部肿瘤，目前的研究仍不充分 【3】 。同时也有研究显示， GLS1能够促进肿瘤转移 【4】 ，但缺乏研究实证和分子机制。 近日，埃默里大学 滕勇 ………………………………