中国医学科学院药物研究所吴惊香团队，最新Nature！

文章预览

揭示去甲肾上腺素转运蛋白底物结合和抑制的结构机制！ 去甲肾上腺素 (NA) 是一种关键的神经递质，调节身体和大脑进入活跃状态，其信号传导由去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) 控制。NET 功能异常与多种疾病如 ADHD、自主神经失调和某些癌症有关，因此成为影像和治疗的重要靶点。尽管已有研究为 NET 机制提供了见解，但 hNET 的结构尚未明确，这限制了对其转运机制的深入理解以及基于结构的药物开发。 在此， 中国医学科学院药物研究所天然药物及核药基础与新药创制全国重点实验室 吴惊香 团队 提供 了人类 NET（hNET）在三种功能状态下的低温电子显微镜结构--apo 状态，以及与底物间碘苄胍(MIBG) 或正交抑制剂瑞达法辛结合的状态。这 些结构都是以内向构象捕获的，细胞外门紧闭，细胞内门敞开。底物 MIBG 结合在 hNET 的中心。雷达法辛也占据了底物 ………………………………