ACS Nano：利用工程化益生菌时空递送双重纳米抗体以靶向肿瘤源性外泌体和逆转肿瘤免疫抑制

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抗PD-L1及其双特异性抗体能够产生持久的抗肿瘤免疫。然而，主要由肿瘤源性外泌体(TDEs)引起的免疫抑制仍会严重影响该策略的临床转化。 有鉴于此， 南京大学宋玉君教授、Meng Wang和南京医科大学何帮顺教授 开发了共表达抗PD-L1和抗CD9纳米抗体的工程化大肠杆菌Nissle 1917(EcN)，即EcN-Nb，并利用负载吲哚菁绿(ICG)的锌基金属有机框架(MOF)对其进行修饰，从而制备了EcN-Nb-ZIF-8 CHO -ICG(ENZC)，以实现细菌的时空裂解和免疫治疗。   本文要点： （1） 归巢肿瘤的混合系统可响应近红外(NIR)光以特异性释放纳米抗体，从而能够靶向TDEs并改变其生物学分布，并将肿瘤相关巨噬细胞重塑为M1状态，激活具有细胞毒性的T淋巴细胞，以抑制肿瘤的增殖和转移。 （2） 综上所述，该研究证明了微流控助力的MOF修饰工程化益生菌可以靶向TDEs，并且能够以时空可控的方式激活 ………………………………