主要观点总结
本文主要介绍了紫杉醇在免疫治疗中的作用，以及最新研究发现内质网应激感受器IRE1α激酶如何通过沉默双链RNA抑制细胞焦亡，从而限制紫杉烷类化疗药对固有免疫应答的刺激作用，使三阴性乳腺癌在免疫+化疗联合治疗面前实现免疫逃逸。文章还介绍了研究者们如何通过实验证实这一推论，并揭示了相关的机制。
关键观点总结
关键观点1: 紫杉醇作为化疗药物，可以与免疫治疗联合使用，通过多种机制增强免疫治疗效果。
三阴性乳腺癌（TNBC）在接受紫杉烷类化疗的患者中，IRE1α的靶基因表达水平与肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）和CD8+T细胞数量呈负相关。
关键观点2: 最新研究揭示了IRE1α激酶如何通过沉默双链RNA（dsRNA）抑制细胞焦亡，从而限制紫杉烷类化疗药对固有免疫应答的刺激作用。
研究者们使用IRE1α选择性小分子抑制剂证实了这一机制，并发现这种机制会影响紫杉醇的免疫刺激效果。
关键观点3: IRE1α的RNase活性会限制紫杉烷类化疗的免疫刺激作用，但通过使用IRE1α抑制剂可以放大紫杉醇的免疫刺激效应。
联合治疗后，1型经典树突状细胞（cDC1s）等抗原呈递细胞会被募集和激活，交叉致敏CD8+T细胞激活免疫应答。
关键观点4: IRE1α抑制剂的助力使多西他赛重新找回了诱导细胞焦亡的能力，而其起效原因在于dsDNA的积聚。
在研究中，研究者们发现能够激活NLRP3炎症小体的还是一种特殊的dsRNA——Z-RNA，它与相应的感受器ZBP1结合，才能介导后续一系列的免疫调节效应。
文章预览
*仅供医学专业人士阅读参考 还记得不久前奇点糕提过， 化疗“老将”紫杉醇其实能成为免疫治疗的好帮手 ，通过多种机制增效免疫治疗，但实话说，奇点糕可没指望癌细胞们见到免疫治疗和紫杉醇就乖乖束手就擒，不然三阴性乳腺癌（TNBC）之类的免疫“冷肿瘤”，早就被联合治疗拿下了，不会到现在还是预后极差、让关键临床研究常常失利的顽敌。问题来了，为什么会这样呢？ 近日 ， 得克萨斯大学MD安德森癌症中心陈曦团队在《细胞》发表了最新研究成果，首次揭示内质网应激感受器IRE1α激酶可通过沉默双链RNA（dsRNA）抑制细胞焦亡（pyroptosis），限制紫杉烷类化疗药诱导dsRNA产生对固有免疫应答的刺激作用，从而帮TNBC在免疫+化疗联合治疗面前实现免疫逃逸。 一图总结论文核心内容 研究者们首先分析了多个TNBC关键临床研究和小样本队列数据
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