国自然机制创新|基因高表达的角度和案例

主要观点总结

本文主要介绍了染色质重塑、组蛋白修饰、基因缺失/扩增、增强子、SNP风险位点、解旋酶、miRNA假基因、RNA修饰、RNA二聚体、RNA二级结构、RNA可变剪接和核RNA外切体复合物等领域在癌症发展中的作用及机制。

关键观点总结

关键观点1: 染色质重塑方面，PIK3CA突变肿瘤细胞通过释放花生四烯酸促进结肠上皮恶性转化。

研究关注PIK3CA突变如何影响周围正常细胞，通过旁分泌外泌体中的AA诱导H3K4三甲基化，导致肠上皮细胞恶性转化。

关键观点2: 组蛋白修饰方面，组蛋白乳酸化增强ALKBH3活性促进肿瘤进展，ENL识别组蛋白β-羟丁酰化以调节基因转录。

研究关注组蛋白乳酸化如何影响肿瘤抑制蛋白PML的核凝聚体形成，以及ENL作为新型的组蛋白β-羟丁酰化效应器，识别并结合H3K9bhb，调节基因表达。

关键观点3: 基因缺失/扩增方面，MGA缺失通过调节线粒体氧化磷酸化引发Richter综合征转化。

研究关注MGA缺失如何导致慢性淋巴细胞白血病向Richter综合征转化。

文章预览

1.染色质重塑 PIK3CA 突变肿瘤细胞释放的花生四烯酸通过诱导染色质重塑促进结肠上皮恶性转化。 研究主要关注“ PIK3CA 突变肿瘤细胞如何通过释放花生四烯酸（ AA ）影响周围正常细胞，促进肿瘤进展 ”，研究发现 PIK3CA 突变肿瘤细胞通过旁分泌外泌体中的 AA 诱导 H3K4 三甲基化，导致肠上皮细胞（ IECs ）恶性转化 。具体机制为 PIK3CA 突变维持 SGK3-FBW7 介导的 cPLA2 蛋白稳定性，增加 AA 合成，并通过外泌体传递至 IECs ， AA 直接结合 Menin 并增强 Menin 与 MLL1/2 甲基转移酶的相互作用。 2.组蛋白修饰 组蛋白乳酸化增强 ALKBH3 活性促进肿瘤进展并减少早幼粒细胞白血病蛋白核凝聚体。 研究主要关注 “ 组蛋白乳酸化如何通过增强 ALKBH3 活性影响肿瘤抑制蛋白 PML 的核凝聚体形成 ” ，研究发现 组蛋白乳酸化通过增加 ALKBH3 表达和去除 SP100A 的 m1A 甲基化， YTHDF1 ………………………………