Nat Cancer：KRAS竟然有全新的促癌机制，发现激酶抑制剂研发新思路

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KRAS这个靶点实在是太火了。 从PubMed可以查到近十年，KRAS相关文章超过2.1万篇，2024年已达到2082篇（截止2024年11月19日）。近日，益方生物与正大天晴合作开发的格索雷塞片（商品名：安方宁）获批上市，成为国内第2款获批上市KRAS G12C抑制剂。 KRAS抑制剂开发历程引人注目，充满激情与煎熬。从1982年发现KRAS激活突变到2013实现关键结构研究突破，整整40年的时间都被认为是“不可成药”靶点。而从2013年到如今几十款药物走出实验室，仅仅用了10年的时间。而KRAS抑制剂耐药的发生比预想的更快更复杂，让人充满担忧。 日前，北卡罗来纳大学的Clint A. Stalnecker团队在Science上题为“Determining the ERK-regulated phosphoproteome driving KRAS-mutant cancer”的文章中写到，尽管KRAS抑制剂已获批用于临床，但对药物有反应的患者不足50%，且大多会在6个月内发生耐药和复发。 近 ………………………………