Cancer Cell | CD8+-CD4+-DCs免疫三联体能显著提高免疫疗法介导的实体瘤清除效果

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撰文 | Qi 肿瘤浸润性功能失调CD8+ T细胞通常高表达抑制性受体 （PD-1、LAG3、CTLA-4和TIM3） 水平下降，且无法产生效应细胞因子 （如IFNγ和TNFα） 和细胞毒性分子 （颗粒酶和穿孔素） 。通过给患者大量输注肿瘤反应性效应CD8+T细胞的过继性T细胞疗法 （ACT） 已成为强大的治疗策略之一，然而，大多数患者未能实现长期缓解，主要原因包括这群细胞在体内持久性、定位和浸润性差以及效应功能快速丧失 【1-3】 。很多研究表明CD4+T细胞可能通过促使树突状细胞 （DCs） 成熟、可分泌IFNγ消除MHC II类阴性癌细胞或通过分泌IFNγ和TNFα诱导癌细胞衰老而非消除来发挥抗肿瘤效应 【4-6】 ，但如何利用肿瘤反应性CD4+ T细胞来预防或逆转CD8+ T细胞功能障碍的肿瘤根除尚不清楚。 2024年6月20日，来自纪念斯隆·凯特琳癌症中心的 Andrea Schietinger 团队在 Cancer Cell 杂志上发 ………………………………