主要观点总结
本文主要介绍了肿瘤如何通过劫持免疫检查点来逃避免疫监视，并指出对于现有免疫检查点阻断抗体无应答的患者，需要寻找新的免疫检查点。文章引入了一个新概念——“机械免疫检查点”，并介绍了肿瘤细胞软化与其对淋巴细胞攻击抵抗之间的关系。研究团队提出了一种机械免疫检查点抑制剂（MICI）策略，通过增加肿瘤细胞硬度来增强NK细胞和T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。该策略通过消耗肿瘤细胞膜中的胆固醇实现，具有提高过继性NK细胞和T细胞免疫疗法及实体瘤治疗效率的作用。相关研究以论文形式发表在《Angewandte Chemie》上。
关键观点总结
关键观点1: 肿瘤通过劫持免疫检查点逃避免疫监视。
肿瘤细胞通常会软化，与淋巴细胞的攻击机制有关。这种软化削弱了淋巴细胞的活化，使肿瘤细胞对淋巴细胞介导的细胞毒性产生抵抗。
关键观点2: 机械免疫检查点抑制剂（MICI）策略被提出。
该策略通过消耗肿瘤细胞膜中的胆固醇增加细胞硬度，进而增强NK细胞和T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。与直接使用商品化的MeβCD相比，MICI具有显著优势。
关键观点3: MICI的研究结果
研究结果表明，通过MICI硬化肿瘤细胞能够克服机械免疫检查点的抑制作用，显著提高过继性NK细胞和T细胞免疫疗法的抗肿瘤效果。此外，MICI还可以提高免疫检查点阻断疗法对实体瘤的治疗效率。
文章预览
肿瘤通常会劫持某些免疫检查点，以逃避由细胞毒性淋巴细胞介导的免疫监视，包括自然杀伤（NK）细胞和细胞毒性效应T细胞。通过抗体阻断基于配体受体对的免疫检查点已被证明可以恢复和重新激活抗肿瘤免疫，从而取得显著的临床疗效。然而，对于对现有免疫检查点阻断（ICB）抗体无应答的患者，迫切需要寻找新的免疫检查点。最近的证据显示，癌症进展涉及细胞力学的显著变化，这揭示了机体的免疫监视行为具有一个被忽视的“机械维度”。例如，恶性肿瘤细胞通常比非恶性肿瘤细胞更加柔软，而且这种软化与肿瘤转化和恶性程度密切相关。这种密切的关联与淋巴细胞介导的攻击机制有关，该过程依赖于淋巴细胞通过免疫突触与靶细胞产生直接相互作用。在攻击过程中，这些淋巴细胞被激活，并向突触间隙分泌穿孔素或颗粒酶，从而诱导靶
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