用于基因转移的重组腺相关病毒载体的免疫原性

主要观点总结

本文综述了腺相关病毒（AAVs）在基因治疗中的应用和免疫反应。AAVs已成为治疗性基因转移的有前途的载体，但在临床试验中，宿主对AAVs和转基因的免疫反应成为其广泛应用的障碍。这些反应涉及先天和适应性免疫，包括补体激活、T细胞介导的反应和体液免疫反应。尽管已经取得了重要的研究进展，但临床前模型未能准确预测基因传递在人类中的结果。本综述讨论了克服这些免疫反应的策略，包括减少抗原呈递细胞中的转基因表达、减轻对AAV衣壳的适应性免疫反应、以及减轻转基因免疫反应。这些策略旨在增强AAV基因疗法的治疗潜力。

关键观点总结

关键观点1: 腺相关病毒（AAVs）在基因治疗中的应用和免疫反应

AAVs已成为治疗性基因转移的有前途的载体，但在临床试验中，宿主对AAVs和转基因的免疫反应成为其广泛应用的障碍。

关键观点2: 先天和适应性免疫反应

这些反应涉及先天和适应性免疫，包括补体激活、T细胞介导的反应和体液免疫反应。

关键观点3: 临床前模型未能准确预测基因传递在人类中的结果

尽管已经取得了重要的研究进展，但临床前模型未能准确预测基因传递在人类中的结果。

关键观点4: 克服免疫反应的策略

本综述讨论了减少抗原呈递细胞中的转基因表达、减轻对AAV衣壳的适应性免疫反应、以及减轻转基因免疫反应的策略，旨在增强AAV基因疗法的治疗潜力。

文章预览

摘要： 重组腺相关病毒（AAVs）已经成为有前途的基因传递载体，导致美国食品药品监督管理局（FDA）批准了三种基于AAV的基因疗法，欧洲药品管理局（EMA）也批准了一种。尽管AAV是多项临床试验中治疗性基因转移的领先平台，但宿主对AAV载体和转基因的免疫反应阻碍了它们的广泛应用。多种因素，包括载体设计、剂量和给药途径，共同影响了AAVs的整体免疫原性。对AAV衣壳和转基因的免疫反应涉及最初的先天感知。随后，先天免疫反应触发适应性免疫反应，以引起针对AAV载体的强烈和特定的反应。AAV基因疗法的临床试验和临床前研究提供了有关与AAV相关的免疫介导毒性的重要信息，但研究表明，临床前模型未能准确预测基因传递在人类中的结果。 本综述讨论了先天和适应性免疫反应对AAVs的贡献，强调了挑战和潜在策略，以减轻这些反应，从而增 ………………………………