Nature | RAS突变驱动白血病干细胞对维奈托克（Venetoclax）的临床耐药性

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撰文 | Qi RAS是所有癌症中最常突变的癌基因之一，其突变 （RAS mut ，最常见于NRAS或KRAS基因） 通常在 急性髓系白血病 （ AML ） 病程后期或复发时获得。抗凋亡蛋白BCL2选择性抑制剂 维奈托克 （Venetoclax, VEN ） 是最近美国食品和药物管理局 （FDA） 批准的用于治疗AML的药物，20-30%的患者对基于VEN的疗法无反应，且超40%的有反应患者也最终复发 【1-3】 。有个别研究指出VEN耐药性与AML无反应和复发个体的单核细胞成熟状态和RAS通路突变之间存在关联 【4, 5】 ，但还缺乏充足证据支持这一观点。 近日，来自美国西奈山伊坎医学院的 Eirini P. Papapetrou 团队在 Nature 杂志上发表了一篇题为 RAS-mutant leukaemia stem cells drive clinical resistance to venetoclax 的文章，他们 通过在人类诱导多能干细胞（iPS）和原代造血干/祖细胞（HSPC）模型中使用CRISPR-Cas9介导的基因编辑，揭示 ………………………………