Sci Trans Med：纳米脂质体递送初级免疫激动剂联合衰老诱导剂促进胰腺癌T细胞介导的免疫控制

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胰腺导管腺癌（PDAC）已迅速成为美国第三大癌症相关死亡原因。这在一定程度上是由于其纤维化的肿瘤微环境（TME），导致血管化差、免疫细胞浸润不足，从而导致化疗和免疫治疗失败。在这项研究中，作者探讨了一种免疫治疗方法，该方法结合了通过脂质基纳米颗粒（NP）共同封装递送刺激干扰素基因（STING）和Toll样受体4（TLR4）先天免疫激动剂，以及联合诱导衰老的RAS靶向治疗。这种治疗可以通过衰老相关分泌表型重塑免疫抑制的PDAC TME。将这些方案用于移植和自发性PDAC小鼠模型的治疗，结果显示纳米颗粒被PDAC TME中的多种细胞类型增强摄取，诱导了I型干扰素及其他促炎信号通路的激活，增加了肿瘤细胞和抗原呈递细胞的抗原呈递，进而激活了先天性和适应性免疫反应。这种双管齐下的方法在临床 前 PDAC模型中产生了强效的T细胞驱动和I型干扰 ………………………………