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Cell Stem Cell丨侯宇/王军平/窦颖合作揭示Nynrin通过抑制线粒体膜通透性转换孔的开放维持造血干细胞稳态

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2024-07-02 09:10
    

主要观点总结

本文介绍了电离辐射对造血干细胞(HSCs)的影响,特别是线粒体的损伤及保护机制。来自重庆医科大学等机构的学者在研究中发现,Nynrin基因通过抑制线粒体膜通透性转换孔(mPTP)的开放,保护HSCs免受辐射损伤。研究涉及基因表达差异分析、单细胞转录测序、基因敲除小鼠模型等技术手段。

关键观点总结

关键观点1: 电离辐射对造血干细胞(HSCs)的线粒体造成损伤。

HSCs对电离辐射高度敏感,线粒体是其中的关键损伤部位。

关键观点2: Nynrin基因通过抑制Ppif表达,维护HSCs稳态。

研究发现Nynrin基因在HSCs中显著高表达,通过抑制Ppif表达,抑制mPTP开放,减少ROS积累,保护HSCs免受辐射损伤。

关键观点3: 基因敲除小鼠模型证实Nynrin基因对HSCs的重要性。

通过构建条件性敲除小鼠模型,发现Nynrin基因缺失会导致HSCs数量减少、线粒体功能障碍等。

关键观点4: Ppif基因表达上调会增加HSCs对辐射的敏感性。

研究发现Nynrin缺失导致Ppif表达上调,进而引起mPTP过度开放和线粒体功能受损。

关键观点5: 通过干预Ppif表达或采用CypD抑制剂可恢复HSCs功能。

降低Ppif表达或使用CypD抑制剂可有效减轻不良效应,恢复HSCs功能,为辐射损伤防治和肿瘤放疗增敏提供新途径。


文章预览

随着电离辐射在多领域广泛应用,随之而来的辐射损伤防护问题日益重要。骨髓造血组织是电离辐射敏感组织,其中 造血干细胞 (Hematopoietic Stem Cells, HSCs ) 对维持正常造血至关重要,而它们对电离辐射展现出高度的敏感性。线粒体由于其自身的结构特征,包括线粒体DNA无组蛋白保护,缺乏有效的DNA损伤修复系统等,使其极易受到电离辐射的损伤。鉴于线粒体在能量代谢、信号转导等基本生命活动中扮演的核心调控角色,深入了解电离辐射如何影响HSCs的线粒体,探究可能的保护机制,对于增强HSCs抵抗电离辐射损伤的能力、维护其正常功能具有极为重要的科学价值和临床意义。 2024年7月1日,来自重庆医科大学基础医学院的 侯宇 教授团队联合陆军军医大学军事预防医学院 王军平 教授,以及重庆医科大学附属儿童医院血液肿瘤科 窦颖 教授团队, ………………………………

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