Nat Nano：人工多肽通过调控TLR9激活抑制自身免疫疾病中的核酸诱导炎症

文章预览

【全文概要】 自身免疫疾病以持续的炎症细胞浸润为特征，可导致功能障碍和多器官衰竭。研究表明，异常高水平的细胞外核酸在患者血清中是某些自身免疫疾病的主要致病因素。这些核酸通过TLR9受体激活，产生炎症性细胞因子，且与内源性多肽如LL37结合后形成复合物，进一步加剧了疾病进展。 针对这一机制，研究团队设计并合成了一种聚精氨酸纳米颗粒（PEG-TK-NPArg），以抑制TLR9的激活，达到抑制炎症的目的。 研究人员首先通过小角X射线散射（SAXS）分析了PEG-TK-NPArg-NA与LL37-NA复合物的结构差异。 结果表明，LL37-NA复合物形成的柱状结构具有较大的核酸间距，能够容纳多个TLR9分子，从而增强TLR9的激活。而PEG-TK-NPArg-NA复合物的核酸间距较小，与TLR9的结构尺寸不匹配，因而抑制了TLR9的激活。 此外，通过体外和体内实验，研究团队证实PEG-TK-NPArg在类 ………………………………