武汉大学张先正Nature Commun：镓-多酚网络功能化的益生菌可调节胰腺癌肿瘤内的微生物群和促进抗肿瘤免疫反应

主要观点总结

武汉大学张先正教授构建了镓-多酚网络功能化的鼠李糖乳杆菌GG益生菌（LGG@Ga-poly），该益生菌可通过调节微生物群-免疫相互作用来增强胰腺癌免疫治疗。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景与目的

胰腺癌肿瘤内的微生物群失衡会引发免疫治疗耐药，研究旨在解决这一问题。

关键观点2: 研究方法与成果

张先正教授构建了LGG@Ga-poly，该益生菌可特异性靶向胰腺肿瘤，通过调节微生物群增强胰腺癌免疫治疗。实验结果表明，LGG@Ga-poly在预防和治疗方面表现出显著的胰腺肿瘤生长抑制作用，并可在雌性小鼠临床前癌症模型中增强免疫检查点阻断的抗肿瘤效果。

关键观点3: LGG@Ga-poly的作用机制

LGG@Ga-poly通过选择性地通过镓促进细菌铁呼吸的破坏以根除促肿瘤的变形菌和微生物衍生的脂多糖。消除肿瘤内的微生物群能够阻碍肿瘤Toll样受体的激活，从而降低免疫抑制性PD-L1和白细胞介素-1β的表达，减少免疫耐受的骨髓细胞群，改善细胞毒性T淋巴细胞的肿瘤浸润。

关键观点4: 研究影响与意义

该研究为胰腺癌的免疫治疗提供了新的思路和方法，有望为临床胰腺癌治疗提供新的治疗手段。

文章预览

胰腺癌肿瘤内的微生物群失衡会促进耐受性免疫反应，并引发免疫治疗耐药。有鉴于此， 武汉大学张先正教授 构建了镓-多酚网络功能化的鼠李糖乳杆菌GG益生菌(LGG@Ga-poly)，其可通过调节微生物群-免疫相互作用增强胰腺癌免疫治疗。   口服给药后，LGG@Ga-poly可特异性靶向胰腺肿瘤，并选择性地通过镓促进细菌铁呼吸的破坏以根除促肿瘤的变形菌和微生物衍生的脂多糖。研究发现，消除肿瘤内的微生物群能够阻碍肿瘤Toll样受体的激活，从而降低肿瘤细胞的免疫抑制性PD-L1和白细胞介素-1β的表达，减少免疫耐受的骨髓细胞群，并显著改善细胞毒性T淋巴细胞的肿瘤浸润。 实验结果表明，LGG@Ga-poly能够在预防和治疗两方面表现出显著的胰腺肿瘤生长抑制作用，并且可以在雌性小鼠临床前癌症模型中增强免疫检查点阻断的抗肿瘤效果。 综上所述，该研究构 ………………………………