《Immunity》：靶向ERAP强化抗肿瘤免疫疗法

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昨天， Broad 研究所 Robert T. Manguso 、 Kathleen B. Yates ， Calico Life Sciences 公司 Fiona A. Harding 共同通讯在《 Immunity 》发表论文“ Targeting the aminopeptidase ERAP enhances antitumor immunity by disrupting the NKG2A-HLA-E inhibitory checkpoint ”，研究了内质网氨肽酶（ ERAP ）对肿瘤免疫的影响及其作为癌症免疫治疗靶点的潜力，特别是其对 NKG2A-HLA-E 抑制性检查点的影响。研究结果表明，肿瘤中 ERAP 的缺失使其对免疫监视敏感，并增强了免疫检查点阻断（ ICB ）的疗效。 首先，肿瘤中 ERAP1 的缺失被发现可增强 NK 细胞和 CD8+ T 细胞的细胞毒性，并改善对免疫检查点阻断（ ICB ）的反应。通过基因组规模的体内功能缺失 CRISPR 筛选，作者观察到与主要组织相容性复合体（ MHC ） I 类抗原加工和呈递相关基因（包括 Erap1 ）的敲除使肿瘤对免疫监视敏感。在多个小鼠肿瘤模型（如 Renca 肾细 ………………………………