【Advanced Science】发现具有降低肝毒性、增强脾向性的缩酮酯可电离脂质纳米颗粒以用于 mRNA 疫苗递送

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脂质纳米颗粒（ LNP ）递送系统的安全性和有效性对于信使 RNA 疫苗的成功开发至关重要。目前，只有三种可电离的氨基脂质被临床批准用于 RNA 治疗（ DLin-MC3-DMA 、 ALC-0315 和 SM-102 ）。然而，机制研究和临床试验的数据表明，商业批准的可电离脂质具有显著的副作用和毒性。因此，对于 mRNA 疫苗的开发来说，迫切需要具有增强的安全性和有效性的新型可电离脂质。据报道，将可生物降解的部分纳入脂质的头部或尾部，可以增强消除动力学，从而减轻潜在的不利影响。此外，大多数基于可电离 / 阳离子脂质的 LNP 都具有很强的亲肝性，合理设计脂质以改变 LNP 的趋向性由肝转向免疫器官将有可能增强抗原呈递，同时减少肝脏中肝毒性 LNP 的摄取。 基于以上背景，中国医学科学院医药生物技术研究所的岑山教授及其团队开展了以下研究工作。他们设计并 ………………………………