【高分综述 040】黑色素瘤治疗耐药和缓解的决定因素

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黑色素瘤治疗耐药和缓解的决定因素 引言 引言 • 尽管现代治疗选择取得了巨大进步，黑色素瘤的死亡率也有所下降，转移性黑色素瘤仍是最难临床管理的晚期癌症之一。 • 现代靶向治疗（例如BRAFV600E/K抑制剂）和免疫检查点阻断（例如抗PD-1疗法）虽然有效，但大多数转移性黑色素瘤患者在治疗中仍会出现进展。 • 约70%的晚期黑色素瘤患者在5年内仍会死于该疾病。缺乏二线和三线治疗策略，以及临床前发现向临床有效策略转化的不足，是当前研究领域面临的重大挑战。 肿瘤内在因素促进治疗耐药 • 遗传机制： 黑色素瘤细胞对治疗的耐药部分源于遗传层面，包括预先存在的或在治疗过程中新发的突变，这些突变使得肿瘤细胞对特定治疗药物不敏感。   • 复杂基因组重排： BRAF突变黑色素瘤肿瘤中的复杂基因组重排可能涉及到MAPKi治疗的耐 ………………………………