主要观点总结
本文探讨了免疫抑制微环境中，TKI（酪氨酸激酶抑制剂）在肺癌脑转移（LCBM）中的耐药过程变化。研究通过单细胞测序发现TKI治疗会影响免疫细胞微环境，导致T细胞浸润变化。文章还探讨了TKI对T细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的影响，包括CTLA4表达上调和MDMs与T细胞间的相互作用。研究通过体内外实验验证了这些发现，并探讨了TKI与CTLA4阻断剂联合治疗的效果。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景与目的
文章关注在免疫抑制微环境中，TKI在LCBM中的耐药过程变化。目的是了解TKI如何影响免疫细胞微环境，导致T细胞浸润变化。
关键观点2: 主要发现
1. 通过单细胞测序发现，TKI治疗会影响免疫细胞微环境，导致T细胞浸润变化。2. TKI处理后，发现NSCLC中EGFR和ALK突变与T细胞浸润水平降低有关。3. TKI会上调CTLA4表达削弱T细胞效应功能。4. TKI处理后的肿瘤细胞条件培养基培养巨噬细胞系会导致T细胞迁移增加。5. TKI能有效抑制肿瘤增殖，但增加T细胞上CTLA4的表达削弱其功能。
关键观点3: 研究机制
TKI治疗后，肿瘤细胞的ICD释放HMGB1，HMGB1通过激活巨噬细胞中的NFκB信号通路，释放细胞因子招募T细胞。同时肿瘤细胞来源的HMGB1也能激活T细胞中的NFκB信号通路，导致T细胞的CTLA4表达增加。
关键观点4: 研究成果的应用与意义
研究成果为TKI联合CTLA4阻断剂的治疗提供了新的思路，该联合治疗方法对TKI敏感突变型和耐药突变型的LCBM均有效。
文章预览
今天讲的这篇文章有点意思，讲的是在免疫抑制微环境中，TKI（酪氨酸激酶抑制剂）的耐药过程的变化。这篇文章就是复旦大学附属华山医院神经外科的博士生，发表在48.8分的Cell大子刊上的文章。这篇文章做的主要是LCBM（肺癌脑转移）的TKI耐药，TKI大家应该都知道，是用来抑制RTK（酪氨酸激酶）的，比如突变了的EGFR（ EGFR这样的RTK其实可以作为很多信号通路的膜受体，来传递信号，比如MAPK信号通路、ErbB信号通路、PI3K-AKT信号通路、JAK-STAT信号通路等等，不熟悉这些信号通路的话，可以回去看看《信号通路是什么鬼？》系列复习下 ）。但是在LCBM中，TKI经常会有耐药的现象： 于是他们就想看看TKI在治疗LCBM过程中，是否会造成免疫细胞微环境的影响，从而导肿瘤脑转移过程中产生了免疫抑制。首先他们就对于LCBM患者，进行了单细胞测序（ 下面这个U
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