Immunity｜TAMs介导的抗原提呈促进肿瘤浸润T细胞从前体耗竭向终末耗竭分化

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撰文 | 风 胶质细胞瘤 （glioblastoma， GBM ） 免疫治疗面临的关键阻碍是T细胞耗竭。T细胞耗竭指的是持续抗原暴露引起的T细胞效应功能逐渐缺失的分化状态。耗竭性T细胞分为 前体耗竭T细胞 （progenitor-exhausted T， Tex-prog ） 和 终末耗竭T细胞 （terminally exhausted T， Tex-term ） 【1,2】 。Tex - prog高表达PD-1和TCF1，呈现干细胞状态，其保留T细胞的多功能性和对免疫治疗的反应性 【2,3】 。Tex - prog可以继续分化为Tex - term，Tex - term高表达TOX、PD-1和TIM-3，并具有更强的细胞毒效应但寿命较短且不再自我更新 【4】 。因此，Tex - prog的维持是构建免疫治疗响应 肿瘤微环境 （tumor microenvironment， TME ） 的重要因素 【3,5】 。既往研究认为肿瘤细胞抗原直接与T细胞相互作用促进T细胞耗竭 【6,7】 ；与此同时，肿瘤浸润 肿瘤相关巨噬细胞 （tumor-associated macrophages， TAMs ） ………………………………