中科院上海药物所/浙大Nature Nanotechnology：直接向细胞质递送siRNA

文章预览

动脉粥样硬化与病变巨噬细胞 RNA干扰（RNAi）是一种使用小RNA分子（如小干扰RNA（siRNA））沉默特定基因的强大机制。siRNA可以被合成设计为靶向和降解互补信使RNA，有效抑制特定蛋白质的翻译。这一策略为治疗各种疾病，包括遗传性疾病和癌症，带来了巨大的希望。为了利用RNAi的治疗潜力，研究人员探索了纳米颗粒来递送siRNA分子的方法。纳米粒子通常由脂质、聚合物或其他材料组成，可保护siRNA在血液中不被降解，增强细胞摄取，促进溶酶体逃逸。然而，目前基于纳米粒子的siRNA递送系统面临着重大挑战，特别是在实现有效的细胞质释放和避免免疫原性反应方面。主要的纳米粒子体系，如脂质纳米粒子（LNPs），只能促进siRNA以仅1-4%的有限效率释放到细胞质中。此外，纳米粒子介导的siRNA递送通常依赖于“质子海绵”效应，这可能会无意中引发溶酶 ………………………………