Nat. Commun.｜烷胺衍生小分子可招募FBXO22实现靶向蛋白质降解

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今天分享一篇发表在Nature Communications上的文章Alkylamine-tethered molecules recruit FBXO22 for targeted protein degradation。通讯作者是来自奥地利科学院分子医学研究中心的Georg E. Winter，他们组致力于蛋白靶向降解剂的开发以及研究癌症过程中的基因调控过程。 使用PROTAC或者分子胶技术进行蛋白靶向降解是一种有潜力的治疗策略。通过将目的蛋白和E3连接酶连接在一起，导致目的蛋白被泛素化而降解。但是近期研究中，也有一些看起来单独靶向目的蛋白的小分子也能执行降解功能，这暗示了潜在的新型E3连接酶的存在以及新的蛋白靶向降解思路。在本文中，作者筛选得到了一种脯氨酰异构酶FKBP12的降解剂，这是一种带有柔性烷胺链的小分子，作者对它的作用机制进行了研究。 作者从FKBP12的PROTAC库中初步筛选并进一步优化得到了降解效率较佳的小分子SP3N，它仅有FKBP ………………………………