NBT：王潇团队合成多5′帽枝状mRNA及含帽环状RNA，大幅提高RNA药物的翻译效率

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北京时间2024年9月23日17时，美国麻省理工学院化学系/Broad研究所 王潇 课题组在 Nature Biotechnology 发表了题为“Chemical and topological design of multicapped mRNA and capped circular mRNA to augment translation”的研究论文。 研究人员通过基于连接的mRNA-寡聚核苷酸组装策略（RNA LEGO），利用化学酶法实现了汇聚式mRNA模块化组装，在更大的化学空间上探索了mRNA 5′和3′以及环状RNA化学修饰和拓扑结构改造，大幅提高了mRNA在细胞与小鼠体内的蛋白生产能力，为mRNA翻译起始机制及相关化学修饰设计提供了新见解。 信使RNA (mRNA)作为一类新兴药物，因其优异的可编程性和安全性被广泛应用于疫苗，肿瘤免疫疗法，基因治疗和蛋白质替代疗法等重要研究领域。传统mRNA药物往往具有较短的半衰期和有限的蛋白生产能力，这限制了mRNA药物在具有更高治疗阈值疗法（如蛋白替代疗法） ………………………………