Cancer Discovery | 脑转移癌中星形胶质细胞分泌的TIMP1作用于CD8+T细胞以介导局部免疫抑制

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撰文 | Qi 在针对黑色素瘤和肺癌患者在内的多项临床试验中，免疫检查点阻断疗法 （ICB） 已显示出对颅内外转移癌治疗的有效性，但并非所有患者均能从中受益。有趣的是，几乎所有临床试验参与者都是无症状脑转移瘤患者，在少量的针对有症状脑转移患者的研究报告中，ICB治疗反应率却显著下降 【1, 2】 ，造成这一差异的原因尚不清楚。 近日，来自西班牙国立癌症中心的 Manuel Valiente 团队在 Cancer Discovery 杂志上发表了一篇题为 TIMP1 mediates astrocyte-dependent local immunosuppression in brain metastasis acting on infiltrating CD8+ T cells 的文章，他们 证实脑转移瘤相关星形胶质细胞的促肿瘤活性由其分泌的TIMP1介导，TIMP1可与CD8+ T细胞上的CD63受体结合以阻断其激活状态，通过在小鼠和人类脑转移模型中使用遗传和药理学方法证明ICB与TIMP1抑制相结合有益于改善脑转移患 ………………………………