生物电子等排体不对称合成研究及在药物研发中应用

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芳香环广泛存在于天然产物与生物活性化合物中，具有的限制分子构象，通过非共价相互作用增强对受体结合能力，通过交叉偶联反应构建丰富化合物库的特点。但同时富含π电子的芳环易氧化，严重降低代谢稳定性。此外，与C( sp3 )分子相比，芳香族分子的水溶性降低，log D增加 (导致脱靶概率增加)，阻碍了药物研发。基于 C( sp3 ) 的双环烃骨架作为芳香环的等排体，可以作为芳环的替代品。经过适当设计，这些分子骨架可以保留苯环的构象限制和生物活性，并增强生物物理性质。这种等排体取代方法具有两个重要特点。第一是保留现代催化交叉偶联方法所伴随的高效、可靠、模块化和可扩展的合成技术。第二是给予配体立体化学性质。由于大多数生物相关受体是手性的， 非对称电子等排体的可能通过锁钥原理增强与其同源受体的结合。如MK-5108 与 ………………………………