主要观点总结
中国科学院上海药物研究所陈小华课题组与谭敏佳、李佳课题组合作，在Angew. Chem. Int. Ed.期刊发表了一篇关于“分子胶降解剂在活细胞内诱导的E3连接酶相互作用”的研究论文。该研究发展了一种新方法，能够直接捕捉活细胞内分子胶诱导的E3连接酶与底物的相互作用，为分子胶降解剂及其可调控靶标的发现提供了新策略。论文被选为“Very Important Paper”。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景及意义
分子胶是一类能够通过诱导形成新的蛋白质-蛋白质相互作用来调控靶标蛋白功能的小分子化合物，已成为新药发现和疾病治疗的新范式。然而，现有研究方法难以有效捕获分子胶诱导的E3连接酶与底物的动态相互作用，制约了其深入研究。
关键观点2: 研究内容及方法
该研究提出了“光交联非天然氨基酸捕捉分子胶诱导的底物”的策略，基于基因密码子扩展技术和光交联非天然氨基酸，发展了一种活细胞内分子胶诱导的底物发现新方法。该方法成功鉴定了分子胶CC-885诱导的内源性降解底物，并揭示了临床分子DKY709降解的新靶标FIZ1。
关键观点3: 研究结果与发现
本研究揭示了底物与CRBN结合的新模式，为“E3连接酶-分子胶-诱导底物”的识别机制提供了新见解。同时，该研究设计了两种新型分子胶降解剂CM-2和CM-3，在多发性骨髓瘤MM.1S细胞系中表现出显著的抗增殖活性，并揭示了其诱导的新底物。
关键观点4: 研究影响及前景
该研究对分子胶发现具有重要意义，能够推动新分子胶及其可调控靶标的发现，为开发新一类分子胶降解剂提供了新策略。同时，该方法还可拓展至更广泛的靶向蛋白降解和化学分子诱导的蛋白质互作领域的研究。
文章预览
2025年3月25日，中国科学院上海药物研究所陈小华课题组与谭敏佳、李佳课题组合作在 Angew. Chem. Int. Ed. 期刊发表题为“Cross-Linking Profiling of Molecular Glue Degrader-Induced E3 Ligase Interactome to Expand Target Space”的研究论文。团队 基于基因密码子扩展技术、光交联非天然氨基酸和蛋白质组学分析，发展了一种在活细胞内直接捕捉“分子胶诱导的E3连接酶-底物”相互作用的新方法。该方法为分子胶降解剂及其可调控的靶标发现提供了新的化学生物学工具，为探索“难成药”靶标的降解和扩展靶标空间提供新视角。 该论文被 Angew. Chem. Int. Ed. 期刊选为“Very Important Paper”。 分子胶（Molecular Glue, MG）是一类通过诱导形成新的蛋白质-蛋白质相互作用（neoPPIs）来调控靶标蛋白功能的小分子化合物（图1a），已成为新药发现和疾病治疗新范式。发现分子胶诱导的底物，不
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