《Nature》：AKT和EZH2抑制剂阻断退化信号以杀伤三阴性乳腺癌

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三阴性乳腺癌（ TNBC ）是一种侵袭性亚型，复发率高且治疗选择有限。 昨天，哈佛医学院 Karen Cichowski 通讯在《 Nature 》发表论文“ AKT and EZH2 inhibitors kill TNBCs by hijacking mechanisms of involution ”，探索了一种新的 TNBC 治疗方法。 作者发现， AKT 和 EZH2 抑制剂在对抗 TNBC 方面显示出显著的潜力。这些抑制剂协同作用，在体外和体内杀死 TNBC 细胞。在细胞系中，大量细胞对这种组合高度敏感，细胞数量显著减少。在异种移植、基因工程小鼠模型（ GEMM ）来源的同种异体移植和患者来源的异种移植（ PDX ）模型中，这种组合诱导了强烈的肿瘤消退，凸显了其治疗前景。 抑制剂的组合触发了基底细胞和干细胞基因的抑制以及 luminal 上皮标记物的上调。这种向更类似 luminal 上皮状态的转变是治疗效果所必需的，各种实验都证明了这一点。例如， GATA3 是 luminal 上 ………………………………