Journal of Autoimmunity丨NAD+依赖性SIRT5通过促进 p65 的乙酰化来...

主要观点总结

本文研究了脓毒症中SIRT5的作用及其机制。研究发现，在脓毒症的高炎/急性期和低炎/免疫抑制期，NAD+水平的降低与炎性细胞因子分泌的增加相关。SIRT5在脓毒症中的功能与SIRT1/2相反，其缺乏会降低TLR触发的炎症反应。SIR5通过增强NF-κB p65的乙酰化，以不依赖于去乙酰化酶活性的方式与SIRT2竞争与p65的相互作用，从而增强先天性免疫反应。这些发现为精确控制脓症进展提供了新的策略。

关键观点总结

关键观点1: 研究发现NAD+水平在脓毒症中与炎性细胞因子产生有关。

在脓毒症的高炎/急性期和低炎/免疫抑制期，体内和体外研究中都发现NAD+水平显著降低，同时炎性细胞因子（如IL-6）的表达显著增加。这表明NAD+水平可能与脓症中的炎症反应有关。

关键观点2: SIRT5在脓毒症中的功能与SIRT1/2相反。

SIRT家族成员在脓毒症中的表达和功能发生改变。特别是SIRT5，在脓毒症期间其表达降低，而功能研究表明它与TLR诱导的炎症反应有关。与SIRT1/2相比，SIRT5在促进炎症反应中起积极作用。

关键观点3: SIRT5通过增强p65乙酰化来增强NF-κB信号转导。

研究发现，SIRT5可以增强NF-κB的亚基p65的乙酰化，从而增加NF-κB的活性。这种作用是通过与p65相互作用，并可能通过干扰SIRT2对p65的去乙酰化来实现的。

关键观点4: SIRT5可挽救内毒素耐受性巨噬细胞的低炎反应。

通过过表达SIR5或SIR5突变体，可以挽救内毒素耐受性巨噬细胞中的低炎反应。这表明SIR5可能在调节巨噬细胞对内毒素的反应中起关键作用。

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