Nat Microbiol | 刘玮/黎浩揭示胆汁酸保护SFTSV（发热伴血小板减少综合征）感染的新机制

主要观点总结

本文介绍了胆汁酸在调节宿主对病毒系统性感染免疫反应中的作用，尤其是针对病毒性出血热如SFTS的研究。军事科学院军事医学研究院的研究人员发现次级胆汁酸牛磺石胆酸（TLCA）对SFTS具有保护作用，并揭示了其通过抑制铁死亡来抑制病毒复制的具体机制。该研究为胆汁酸在治疗病毒性出血热方面的潜力提供了新的证据。

关键观点总结

关键观点1: 胆汁酸在调节宿主对病毒系统性感染免疫反应中的作用

胆汁酸是宿主与肠道微生物群协同作用产生的代谢物，可调节宿主对病毒感染的易感性，尤其是肠道病毒和肝炎病毒。然而，其功能和机制仍不完全清楚。

关键观点2: SFTS及其发病机制

SFTS是一种新发病毒性出血热，病死率高，且发病机制尚不清楚。尽管其临床和公共卫生意义重大，但目前尚无批准特异性治疗方法。

关键观点3: TLCA对SFTS的保护作用及其机制

研究发现TLCA水平的升高与SFTS患者的低病毒血症与低病死率呈正相关。TLCA通过TGR5-PI3K/AKT-SREBP2信号通路上调FADS2，抑制SFTSV诱发的铁死亡，从而抑制病毒复制，减轻宿主炎症反应，保护宿主免受SFTSV致死性感染。

关键观点4: TLCA在抑制铁死亡中的作用

研究者证实了TLCA可以通过上调FADS2来抑制病毒诱发的铁死亡，从而保护小鼠免受致死性SFTSV感染。此外，研究者还发现了病毒感染早期的血清铁离子、铁蛋白水平可以准确预测SFTS死亡结局的发生。

文章预览

胆汁酸是宿主与其肠道微生物群协同作用产生的代谢物，可通过激活肠、肝组织中的特定受体和细胞信号通路，来调节各种生物功能，并影响宿主对病毒感染的易感性，尤其是肠道病毒和肝炎病毒。总胆汁酸中有一小部分 （ < 10%） 可进入全身循环，并可能在系统性感染期间的抗病毒免疫中发挥关键作用。然而，胆汁酸在调节宿主对病毒系统性感染的免疫反应中的功能和机制仍知之甚少，同时胆汁酸代谢与病毒系统性感染疾病结局之间的关联也并不明了。 病毒性出血热通常由高致病性RNA病毒引起，易发生严重全身性感染，引发多器官衰竭，甚至死亡。 发热伴血小板减少综合征 （Severe fever with thrombocytopenia syndrome， SFTS ） 是一种在亚洲多国流行的新发病毒性出血热，病死率高达12%至50%。SFTS的快速播散以及人传人事件的不断增加，引发了人们对SFTS潜 ………………………………