肿瘤抗原特异性T细胞增强个性化TCR-T细胞治疗和预测免疫治疗效果

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导读  靶向肿瘤特异性抗原(tumor-specific antigens TSAs)的个性化免疫治疗可以在不损伤正常组织的情况下产生高效、安全的抗肿瘤免疫反应。虽然新抗原疫苗在临床试验中已显示出治疗效果，但准确预测肿瘤突变产生的新抗原仍具有挑战性。由于人体抗肿瘤免疫反应可以选择并激活识别肿瘤抗原的T细胞，因此可以用患者体内自然产生的肿瘤抗原特异性T (Tas) 细胞的T细胞受体 (TCR)工程化T细胞靶向自身肿瘤的TSAs。 为了建立这种个性化的TCR-T细胞治疗体系，作者利用scRNA-seq、TCR-seq和体外新抗原刺激全面表征了肿瘤、癌旁组织、正常组织及外周血中的T细胞。与组织间围绕的其他T细胞相比，Tas细胞具有肿瘤富集、肿瘤特异性克隆扩增和新抗原特异性。作者发现CXCL13是CD4+和CD8+ Tas细胞特有的标记物。重要的是，用Tas细胞的TCRs工程化的TCR-T细胞对患者自源性异 ………………………………