为“治无可治”的患者带来高缓解率！《自然-医学》：CAR-T治疗T系血癌再迎突破

主要观点总结

本文介绍了针对复发性/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），特别是针对CD5的CAR-T细胞疗法的研究进展和临床数据。研究中，通过敲除CD5基因增强了CAR-T细胞的扩增能力和抗肿瘤作用，达到了较高的缓解率。文章还讨论了该疗法面临的安全问题和后续治疗策略。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

复发性/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）是临床治疗难点，CAR-T疗法是治疗T-ALL的有效方式之一，但面临重重挑战。

关键观点2: CD5作为治疗靶点

CD5是恶性T细胞的特征性表面标记物之一，存在于80%的T-ALL细胞中。靶向CD5的CAR-T细胞在体外可有效识别并消除恶性肿瘤T细胞系和原代T-ALL母细胞。

关键观点3: 研究成果

通过敲除CD5基因可增强CD5 CAR-T细胞扩增能力，增加其抗肿瘤作用。经基因编辑的靶向CD5 CAR-T细胞疗法治疗r/r T-ALL可达到较高的缓解率。

关键观点4: 临床数据

研究纳入了CD5+的r/r T-ALL患者19例，所有患者均接受CAR-T治疗。结果显示，队列A和队列B所有16例患者在治疗30天时的客观缓解率（ORR）和3个月最佳ORR均为100%。但不良反应较大，后续桥接造血干细胞移植可降低感染风险。

关键观点5: 专家解读

专家表示，特异性靶向CD5 CAR-T细胞疗法对r/r T-ALL患者有较高的缓解率，但CAR-T细胞治疗后未接受造血干细胞移植的患者，起作用时效比较有限，且不良反应较大。后续桥接造血干细胞移植或可降低感染风险，但制定合理和有效的降低风险策略仍是治疗的先决条件。

文章预览

▎药明康德内容团队编辑 复发性/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病（ r/r T-ALL ）患者预后差，5年总生存（OS）率极低 ，一直是临床治疗难点。 嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）是治疗T-ALL的有效方式之一 ，但不同于目前CAR-T应用更为成熟的B细胞血液肿瘤， 其制备和治疗过程面临着重重挑战 。一方面，制备自体CAR-T细胞可能会被恶性T细胞污染，使用健康供体的T细胞又会面临免疫排斥反应风险。另外一方面，CAR-T细胞的自我杀伤会导致制备失败，此外CAR-T细胞也会杀伤自身正常T细胞，导致严重的免疫缺陷。 目前，可用于治疗T-ALL的潜在靶点包括CD5、CD7等。既往有研究发现靶向CD7的CAR-T细胞疗法 或可有效治疗 T-ALL，但大部分患者复发时CD7抗原丢失，几乎没有补救方案。CD5是恶性T细胞的特征性表面标记物之一，存在于80%的T-ALL细胞中。靶向CD5的CAR-T细胞在 ………………………………